【作 者】：网站采编
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【摘 要】：文章目录 1 化学合成 1.1 合成路线 1.1.1 目标分子10a～10j的合成 1.1.2 目标分子10k～10q的合成 1.2 仪器与材料 1.3 合成方法 1.3.1 4-三氟甲氧基-N-羟基苯甲脒(12a)的合成 1.3.2 4-氯-N-羟基苯甲脒

文章目录

1 化学合成

1.1 合成路线

    1.1.1 目标分子10a～10j的合成

    1.1.2 目标分子10k～10q的合成

1.2 仪器与材料

1.3 合成方法

    1.3.1 4-三氟甲氧基-N-羟基苯甲脒(12a)的合成

    1.3.2 4-氯-N-羟基苯甲脒(12b)的合成

    1.3.3 4-叔丁基-N-羟基苯甲脒(12c)的合成

    1.3.4 4-甲氧基-N-羟基苯甲脒(12d)的合成

    1.3.5 3,4,5-三甲氧基-N-羟基苯甲脒(12e)的合成

    1.3.6 N-羟基苯甲脒(12f)的合成

    1.3.7 N-羟基呋喃-2-甲脒(12g)的合成

    1.3.8 N-羟基噻吩-2-甲脒(12h)的合成

    1.3.9 1-叠氮甲基-4-氯苯(14)的合成

    1.3.1 0 1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4甲酸甲酯(15)的合成

    1.3.11 1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4甲酸(16)的合成

    1.3.12 5-(1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(4-三氟甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑(10a)的合成

    1.3.13 5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4甲酸(17a)的合成

    1.3.14 5-乙基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4甲酸(17b)的合成

    1.3.15 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(4-三氟甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑(10b)的合成

    1.3.16 5-(5-乙基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(4-三氟甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑(10c)的合成

    1.3.17 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(4-氯苯基)-1,2,4-噁二唑(10d)的合成

    1.3.18 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(4-叔丁基苯基)-1,2,4-噁二唑(10e)的合成

    1.3.19 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑(10f)的合成

    1.3.20 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,4-噁二唑(10g)的合成

    1.3.21 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-苯基-1,2,4-噁二唑(10h)的合成

    1.3.22 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(2-呋喃)-1,2,4-噁二唑(10i)的合成

    1.3.23 5-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-3-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑(10j)的合成

    1.3.24 5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酸乙酯(18)的合成

    1.3.25 5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰肼(19)的合成

    1.3.26 2-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑(10k)的合成

    1.3.27 2-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-叔丁基苯基)-1,3,4-噁二唑(10l)的合成

    1.3.28 2-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(10m)的合成

    1.3.29 2-(5-甲基-1-(4-氯苯甲基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(10n)的合成

    1.3.30 2-(5-甲基-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(20)的合成

    1.3.31 2-(5-甲基-1-(3-氯烷基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(21)的合成

    1.3.32 2-(5-甲基-1-(3-吗啉基丙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(10o)的合成

    1.3.33 2-(5-甲基-1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(10p)的合成

    1.3.34 2-(5-甲基-1-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-(4-三氟甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑(10q)的合成

2 生物活性

2.1 荧光素酶报告基因试验

2.2 划痕试验

2.3 免疫蛋白印迹试验

3 结果与讨论

3.1 HIF-1抑制活性研究

3.2 划痕试验

3.3 化合物10n对HIF-1α的抑制作用评价

4 结论

文章摘要:目的设 计、合成3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）抑制剂。方法 以化合物8为先导，将吡唑基替换为1,2,3-三氮唑基，并对噁二唑和苯环取代基等进行改造，获得全新的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物。结果 所合成的大部分化合物均显示出较优的HIF-1抑制活性，化合物10n活性最强，IC